元旦剛過，創新藥賽道傳來“開門紅”信息，君圣泰醫藥宣布完成1.07億美元C/C+輪融資。該輪融資由國開金融及廣東國資管理的廣東中醫藥大健康基金領投，越秀產業基金、昱烽晟泰旗下基金百億資本及相關企業參與投資。君圣泰創始人、首席執行官劉利平博士表示：君圣泰作為一家具有國際競爭力的創新藥公司，感謝投資人的信任和支持;本輪募集資金將用于推進君圣泰在研管線的多項臨床中后期全球開發、商業化和商務拓展;團隊將繼續努力，以期早日把安全、有效的原創新藥帶給全球患者。
廣東中醫藥大健康基金董事長劉江波先生認為，君圣泰是一家非常契合基金設立初衷的投資標的。在國家大力推動“中藥現代化和國際化”的戰略規劃下，他們傳承精華、守正創新，以藥理活性明確的傳統天然藥物為基礎，融合現代藥物設計與開發理念研發原創新藥，遵從國際藥物開發標準，聚焦全球缺乏有效解決方案的適應癥。其研發的核心產品之一HTD1801有望成為繼青蒿素之后中醫藥成功走向國際的又一面旗幟，彰顯中國傳統醫藥的臨床價值和對世界醫學的突出貢獻，并實現中醫藥現代化創新在國際市場的巨大商業價值。
現代化啟航
2016年藥政改革帶動了創新藥產業的第一波浪潮;在這一輪發展浪潮中，license-in、me too/me better、fast follow等成為了研發的主流模式，吸引了大量資本和人才的同時，為整個創新藥行業積累了充分的經驗。然后隨著時間推移，這類開發模式的弊端逐漸凸顯，創新藥產業類似項目扎堆，同質化競爭嚴重;過度內卷的產業環境引起了越來越多人的反思。在這一背景下，2021年6月CDE發布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則(征求意見稿)》，引導行業去蕪存菁，成為中國創新藥產業第二波浪潮開始的標志;研發實力成為了創新藥企業長跑的核心競爭力。
君圣泰作為創新藥第二波浪潮的代表性企業，是一家全球一體化臨床階段生物技術公司，專注于代謝性疾病、消化系統疾病等領域的重大未滿足臨床需求。成立12年以來，君圣泰立足源頭創新，始終以患者的綜合臨床獲益和整體健康改善為目標，以藥理活性明確的傳統天然藥物為基礎，融合現代藥物設計與開發理念，構建起豐富的多靶點原創新藥管線�？梢哉f，君圣泰在傳承中不斷突破和創新，走出了屬于自己的中醫藥現代化創新發展道路。
“思想有多遠，舞臺有多大”，劉利平博士對記者介紹了君圣泰在中醫藥傳承與創新背后的故事。
劉利平博士出身醫學世家，曾祖父為遠近聞名的中醫，父親為學有所成的西醫。從小在中西醫共存環境中成長，使得劉利平博士既耳濡目染中醫的智慧沉淀，又親眼見證西醫的科學精準，為她日后推動中醫藥現代化創新打下了堅實基礎。劉利平博士獲得南開大學高分子化學與物理博士學位后，赴加拿大多倫多大學完成博士后研究，之后在Stealth、 ATCC、MannKind 和 CTL ImmunoTherapies等多家美國生物技術公司領導藥物研發，并在積累多年創新藥開發經驗后于2010年回國創業，在深圳創立君圣泰。 “技術領先、資金充足、戰略正確是企業成功的必要條件，”劉利平博士提到，“但第一條是技術領先。”因此，從創立之初，君圣泰就決定按國際標準研發新藥，走難而正確的道路，向世界證明中國原創新藥的質量和水平。
君圣泰的核心品種HTD1801是通過小檗堿(亦稱黃連素，中藥黃連、黃柏中的主要活性成分)與熊去氧膽酸合成的全新分子實體。
一方面，小檗堿和熊去氧膽酸分別作為有長期人用歷史的天然產物，安全性和藥理活性得到了大量既往研究的驗證，為HTD1801的成藥性提供了充足支持。小檗堿在治療腸道細菌性感染方面具有多年的臨床使用經驗，并不斷被發現新的臨床用途;2004年蔣建東院士在國際知名學術期刊《自然-醫學》報道了小檗堿具有區別于他汀的全新降血脂機制，之后大量的臨床研究進一步驗證了小檗堿具有降脂、降糖等多重功效。熊去氧膽酸作為膽汁淤積性慢性肝病和膽結石的治療藥物在臨床上廣泛應用，同時有大量研究顯示它具有免疫調節、抗炎抗氧化應激、代謝改善等多方面作用;2022年12月，國際知名學術期刊《自然》發布了一篇英國劍橋大學研究結果，提示熊去氧膽酸具有預防新冠病毒感染的效果。另一方面， HTD1801通過獨特設計成為具有更優越特性的全新分子實體，其創新性得到了國際學界、各國專利部門及包括美國FDA在內法規部門的認可�？傮w來看，君圣泰近乎完美解決了HTD1801創新性與成藥性平衡的問題。
記者進一步了解到HTD1801主打四個適應癥市場，2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、高甘油三酯血癥(SHTG)及膽汁淤積性肝病。
據了解，我國有1億多糖尿病患者、1-2億脂肪肝患者，而同時患有糖尿病和脂肪肝的患者超過7000萬，這兩種疾病合并(T2DM合并NAFLD)發生的情況非常普遍。由于這兩種疾病有很強的雙向關系，導致治療T2DM合并NAFLD患者時需要同時降糖、護肝并改善多種心血管相關的風險指標。盡管全球已上市眾多T2DM治療藥物，但仍然缺少能夠充分滿足T2DM合并NAFLD患者綜合性治療需求的有效藥物。
現代研究顯示，小檗堿可通過多種機制發揮改善代謝、保護肝臟等作用;而熊去氧膽酸的傳統醫學經驗和現在科學研究結果也顯示其具有利膽、保肝、抗炎抗氧化應激、改善代謝等作用。HTD1801同時具有小檗堿和熊去氧膽酸活性結構，實現了1+1>2的協同治療效果，目前已在多項臨床試驗中證明了其卓越的應用潛力。產業分析師綜合分析認為，君圣泰核心產品HTD1801填補了糖尿病合并脂肪肝的臨床治療空白。
君圣泰扎根傳統醫學，基于大量天然產物已知的安全性和有效性數據，深入分析網絡藥理學、解讀疾病因果和多合病癥臨床研究結果，并進行創造性的匹配和融合設計，實現了“老藥變新、新藥新用”，將中醫藥積累的豐富臨床數據同現代藥物開發進行有機結合，助力了中醫藥現代化進步。
國際化舞臺
二十大明確提出了要“促進中醫藥傳承發展”的中藥國策，并逐步落實具體細則，加快推進中醫藥現代化、產業化，推動中醫藥事業和產業高質量發展，推動中醫藥走向世界。
產業發展和政策引導下，“以患者需求為導向”、“走向國際”的發展方向已為業界共識，“出海”則成為越來越多創新藥企業的新生增長曲線。
作為起步即實踐國際化的中國創新藥企業，君圣泰自2011年創立之初，就以最大程度滿足全球患者的治療需求為理想，堅持“做走向全球的原創產品”的理念，以國際市場作為新藥研發的商業化目標，在海內外同步推進臨床開發，并以此制定和推動公司的發展戰略和質控標準。
其中，核心品種HTD1801是國際學界和法規部門認可的全球創新分子實體，已在全球多項臨床研究中達到療效終點，安全性良好，彰顯高度可預期的成藥前景。目前，HTD1801已被美國FDA授予2項“快速通道資格認定”、1項“孤兒藥資格認定”，并獲得國家十三五“重大新藥創制課題”科技重大專項支持。君圣泰與美國FDA高效且成功的溝通，為中國原創新藥的海外開發增強了信心，也為其他企業的國際化之路提供了寶貴的實踐經驗。
同時，在全球復雜的創新藥競爭格局中，扎實的知識產權保護永遠是中國創新藥推進國際化開發的基礎。作為自主開發項目，君圣泰擁有HTD1801的全部知識產權，并構建了牢固的專利保護壁壘。目前君圣泰已在中、美、日、歐洲等主要國家和地區獲得HTD1801化合物專利授權，并對晶型、用法等進行了多維度的專利布局。
大道至簡，實干為要。輝瑞的起步離不開“土霉素”的成功;糖尿病“大牛”級公司諾和諾德的發家離不開胰島素的銷售。他們都是以一款初神級產品為起點，不斷改進和完善，最終發展壯大，占領整個行業的多領域話語權。這個層面上來講，HTD1801作為一個具有國際競爭力的創新分子實體，經過9年的扎實耕耘，在多個臨床試驗中展現了針對多種適應癥的卓越成藥潛力;君圣泰已經實現了對以傳統天然產物為基礎的原創新藥的國際化臨床開發從“0到1”的突破，并相信其能以此為基礎，將這一中醫藥現代化創新發展道路發揚光大。目前，記者高興了解到，除HTD1801外，君圣泰構建了豐富的產品管線，如HTD1804、HTD1805、HTD4010、HTD2802等一系列項目，展現了企業強大的自主研發能力。
與此同時，創新藥企業國際化還需注重團隊建設。劉利平博士認為，完備的、富有經驗的國際化團隊是走向世界的基本條件。君圣泰有潛力的技術和管線也吸引了眾多國內、外頂級行業專家加盟，包括負責奧貝膽酸開發的Leigh MacConell博士領銜臨床開發和美國肝病研究學會(AASLD)前主席Adrian Di Bisceglie博士提供一線醫生的視角。這不僅能夠給企業帶來國際標準的高水平技術能力，也能幫助企業高效深入地理解國際研發和市場的要求和規則。目前，君圣泰已組建全球化的高管精英團隊，并以此為主干，搭建了涵蓋法規、運營、醫學等各領域專業精英的核心團隊。國際化團隊支持君圣泰在美國、加拿大、中國、澳大利亞等國家和地區順利開展和完成多項臨床實驗。
不忘初心
只有將中醫藥豐富的經驗沉淀與現代科技結合，才能產出原創性成果，并真正推動中醫藥事業的高質量發展。多學科交叉融合，共同推動中醫藥創新發展、走向現代化，為實現中醫藥的國際化奠定扎實的、經得起臨床考驗的標準。君圣泰在創新藥開發上堅定執行這一理念，用中國的原創新藥造福全球患者。
談及未來，劉利平博士充滿信心。她多次強調，以患者為中心，既能成就他人，也能成就自己，堅持技術，堅持價值觀，堅持長期主義，是從事研發企業遵循的第一性原理。在她身上，我們看到創新藥企業堅韌不拔的奮斗者精神，以及對藥物研發精益求精的執著。這種精神與執著，也滋養著這個企業不斷創新，不斷為人類健康事業創造價值。
